Programmes de maturation
Production de plasmides dénués de gènes de Résistance aux Antibiotiques pour la Thérapie Génique et Cellulaire
Responsables : Corinne MARIE, Brahim Sennane (CNRS-Innovation)
Programme de Pré-maturation soutenu par CNRS-Innovation : 2021 – 2023
Description : L’objectif de ce programme de pré-maturation consiste en l’identification d’un milieu de culture bactérien chimiquement défini pour une Bioproduction des plasmides pFAR à une plus grande échelle et à des coûts réduits.
Programme de prématuration du CNRS 2018-2021
Compression de vecteurs pharmaceutiques contenant des siRNA
Responsable UTCBS : Virginie Escriou
Responsable I2M Bordeaux : Virginie Busignies
Objectif : obtenir une preuve de concept in vivo de l’efficacité des vecteurs de siRNA administrés chez l’animal sous forme de comprimés.
Programme de maturation soutenu par la SATT Aquitaine Science Transfert 2021-2022
Stabiliser et mieux administrer l’ARN pour exploiter pleinement ses potentiels thérapeutiques Responsable UTCBS : Virginie Escriou
Responsable I2M Bordeaux : Virginie Busignies
Objectif : démontrer la capacité de la technologie « comprimé » appliquée à de l’ARNm à générer des anticorps par la voie muqueuse.
Développement de candidats médicaments pour les maladies à agrégats amyloïdes
Programme de maturation 2023-2026 soutenu par la SATT Grand-Ouest
Responsable : Daniel Scherman
Chimie : Nassima Oumata, UTCBS, U-Paris Cité. Hervé Galons U-Paris Cité
Collaboration :
Activité prion : Cécile Voisset. Université Bretagne Occidentale
Activité dystrophie musculaire oculopharyngée : Capucine Trollet. INSTITUT de MYOLOGIE-G.H. Pitié Salpétrière
Programme : Ce projet a pour objectif d’identifier des petites molécules actives sur la dystrophie musculaire oculopharyngée. Cette pathologie rare évolue très lentement selon un mécanisme prion. Des molècules ont été identifiées lors d’une précédente collaboration entre les équipes. Des nouvelles molécules seront préparées et testées in vitro. Après contrôle de la pénétration musculaire des molécules actives, des tests in vivo seront réalisés sur un modèle murin de la pathologie.
Hydrogels thermosensibles pour l’activation in situ de la réponse immune
Programme de maturation 2016-2018 par la SATT IDF Innov
Responsable : Nathalie Mignet, Vincent Boudy
Collaboration : Dr R. Malafosse, oncologue digestif, Hôp. Ambroise Paré
Les équipes multidisciplinaires du Dr Nathalie Mignet, du Dr Robert Malafosse et du Pr Vincent Boudy, ont mis au point une nouvelle formulation (IMS-02) sous forme de sol-gel, administrable par injection intra-tumorale après radiofréquence. Cette solution injectable se gélifie à température corporelle et possède des propriétés bio-adhésives. Elle est ainsi stabilisée plusieurs jours in situ et délivre localement des immunostimulants. L’activation de la réponse immunitaire contre les cellules tumorales mais aussi la mise en évidence d’un effet mémoire ont été démontrés sur le modèle murin. Ces études pré-cliniques ont révélé également un fort potentiel lors de l’association d’IMS-02 avec des inhibiteurs de checkpoints. L’optimisation des traitements loco-régionaux pour ces types de cancers a ainsi pu être démontrée, avec une réduction du nombre de récidives et une amélioration du taux de survie. À l’issue d’un accompagnement en maturation durant trois ans par Erganeo, une licence exclusive a été signée le 15 mai 2023 entre Erganeo et la start-up Imisca, pour l’exploitation des brevets internationaux affiliés à la technologie. La start-up, spécialisée dans la recherche et le développement en biotechnologies, a été co-fondée en 2020 par Fabrice Ruiz, spécialiste en développement clinique, avec les inventeurs d’IMS-02. Le travail de formulation, caractérisation physico-chimique et évaluation in vivo ont été publiés dans les 2 articles suivants :
- Mucoadhesive thermosensitive hydrogel for the intra-tumoral delivery of immunomodulatory agents, in vivo evidence of adhesion by means of non-invasive imaging techniques. Lemdani K, Seguin J, Lesieur C, Al Sabbagh C, Doan BT, Richard C, Capron C, Malafosse R, Boudy V, Mignet N. Int J Pharm. 2019 Aug 15;567:118421. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.06.012
- Local immunomodulation combined to radiofrequency ablation results in a complete cure of local and distant colorectal carcinoma. Lemdani K, Mignet N, Boudy V, Seguin J, Oujagir E, Bawa O, Peschaud F, Emile JF, Capron C, Malafosse R. Oncoimmunology. 2019 Jan 10;8(3):1550342. DOI: 10.1080/2162402X.2018.1550342.
- Le travail a été présenté à l’ASCO en 2017, c: 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e14540 Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl
- Katia Lemdani a obtenu un prix de thèse de la Société Française de Génie Biologique et Médical en 2018
- La start-up Imisca et Erganeo ont signé une licence exclusive pour l’exploitation de cet hydrogel Lire le Communiqué de presse
Nouveaux thermogels pour la délivrance d’anticancéreux dans les cancers digestifs
Programme de maturation 2015-2017 par la SATT IDF Innov
Responsable Nathalie Mignet, Vincent Boudy
Collaboration : Dr Marc Pocard, oncologue digestif, Hôp. Pitié Salpêtrière
Ce programme a eu pour objectif de déterminer la toxicité des hydrogels, leur efficacité à délivrer du 5-Fu dans un modèle murin de métastases péritonéales.
Le travail conduit à 3 publications :
- Validation de la quantification par HPLC du mélange Folfox : 5-Fu, Oxaliplatine et de lévolinate de calcium : Stability of calcium levofolinate, 5-fluorouracil and oxaliplatin (FOLFOX) mixture.Al Sabbagh C, Agapova E, Boudy V, Mignet N. J Oncol Pharm Pract. 2022 Sep;28(6):1303-1314. DOI: 10.1177/10781552211020808.
- Caractérisation physico-chimique de l’hydrogel, son efficacité et toxicité in vitro : Combination of tumor cell anti-adhesion and anti-tumor effect to prevent recurrence after cytoreductive surgery in a mice model. Seguin J, Pimpie C, Roy P, Al Sabbagh C, Pocard M, Mignet N, Boudy V. Eur J Pharm Biopharm. 2021 Dec;169:37-43. DOI: 10.1016/j.ejpb.2021.01.020.
- Efficacité néoadjuvante et adjuvante in vivo sur 2 modèles CT26 chez la souris. Thermosensitive hydrogels for local delivery of 5-fluorouracil as neoadjuvant or adjuvant therapy in colorectal cancer. Al Sabbagh C, Seguin J, Agapova E, Kramerich D, Boudy V, Mignet N. Eur J Pharm Biopharm. 2020 Dec;157:154-164. DOI: 10.1016/j.ejpb.2020.10.011.
- Les derniers résultats chez le cochon ont permis de montrer l’inocuité de l’hydrogel (article en cours de rédaction).
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Publication dans Advanced Science de tests précliniques obtenus avec un plasmide pFAR
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