Nanocristaux de polyphénols thérapeutiques

La formulation, la caractérisation, la stabilité colloïdale et l’efficacité in vitro de nanocristaux de fisétine stabilisés par le poloxamer P407 ont été évaluées. Ces nanocristaux de 148,6 ± 1,1 nm de diamètre hydrodynamique présentent une faible polydispersité (PDI de 0,17 ± 0,01), avec un rendement de production de 97,0 ± 2,5%. Les suspensions de nanocristaux (pH de 7,4 ± 0,1), stabilisées par répulsion stérique, sont stables pendant plusieurs jours en milieu aqueux (eau Milli Q, NaCl 10 mM ou mannitol 5 % p/v), pendant quelques jours dans une solution saline tamponnée HEPES (HBS) (20 / 150 mM) en conditions sink, et dans un milieu de culture biologique. Après lyophilisation avec du mannitol à 5 % p/v, les formulations peuvent être conservées à -80 °C pendant au moins 120 jours. Les expériences de libération de la substance active (SA) ont montré une libération cumulative de 98,7 ± 5,1 % sur 3 jours dans du HBS. Par rapport à la SA libre, les formulations de nanocristaux ont montré une cytotoxicité améliorée mise en évidence par la diminution de la concentration inhibitrice médiane pour les deux lignées cellulaires de carcinome du poumon murin 3LL et endothéliales humaines EA.hy926. En outre, après incubation avec les nanosuspensions de fisétine, des changements significatifs de morphologie pour les deux lignées cellulaires ont été observés, montrant un effet anti-angiogénique amélioré de la formulation de nanocristaux par rapport à la SA libre. En résumé, la fisétine formulée sous forme de nanocristaux a montré des propriétés biopharmaceutiques et une activité in vitro améliorées, offrant un large éventail d’indications pour des applications thérapeutiques innovantes en clinique.

Plus d’infos : Int. J. Pharm.: X, 4, 100138, 2022