Liaison et analyse cinétique des interactions de la protéine phosphatase humaine PP2A avec la protéine caspase 9 et le peptide interférent C9h
Structure explorée lors des simulations ST : (A) les poses centrales des clusters 1 et 2 sont représentées pour le peptide en rouge tandis que la structure de PP2A est représentée en blanc et la boucle D172 à G190 est représentée en orange. (B) Energie libre projeté sur les composants principaux 1 et 2.
La sérine/thréonine phosphatase PP2A et la cystéine protéase Caspase 9 sont deux protéines impliquées dans des processus physiologiques et pathologiques, dont le cancer et l’apoptose. Nous avons précédemment démontré l’interaction entre Caspase 9 et PP2A et identifié le peptide C9h, correspondant au site de liaison de Caspase 9 à PP2A. Ce peptide interférent peut moduler l’interaction Caspase 9/PP2A conduisant à un fort effet thérapeutique in vitro et in vivo dans des modèles murins de progression tumorale. Dans ce manuscrit, nous étudions (I) la liaison du peptide à PP2A combinant l’amarrage avec la dynamique moléculaire et (II) la structure secondaire du peptide à l’aide de la spectroscopie CD. De plus, nous comparons l’affinité de liaison, par interférométrie de la protéine PP2A avec Caspase 9 et vice versa à celle observée entre la protéine PP2A et le peptide interférant C9h. Ce résultat encourage fortement l’utilisation des peptides comme nouvelle thérapeutique contre le cancer, comme le montre le peptide C9h déjà en essai clinique.
Dorgham K, Murail S, Tuffery P, Savier E, Bravo J, Rebollo A. Binding and Kinetic Analysis of Human Protein Phosphatase PP2A Interactions with Caspase 9 Protein and the Interfering Peptide C9h. Pharmaceutics. 2022; 14(10):2055. Lien vers l’article doi: 10.3390/pharmaceutics14102055
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